L’aumento dei livelli di acidi grassi polinsaturi nel cervello potrebbe essere utile nella malattia del motoneurone (MND), secondo un nuovo studio dell’UCL che getta le basi per lo sviluppo di potenziali terapie future che facciano leva sul metabolismo lipidico.
Diversi studi epidemiologici hanno messo in relazione alti livelli alimentari di acidi grassi omega 3 – come quelli presenti nel pesce azzurro, nelle noci e nei semi – con un minor rischio di sviluppare la MND, malattia del motoneurone, e una sopravvivenza più lunga nelle persone affette dalla malattia. Finora, però, non era ben chiaro perché ciò avvenisse.
Un nuovo studio, pubblicato su Nature Neuroscience e guidato dai ricercatori dell’UK Dementia Research Institute (UK DRI) dell’UCL e dell’UCL Institute of Healthy Ageing, ha scoperto che aumentando i livelli di questi grassi sani nelle cellule cerebrali dei moscerini della frutta portatori di una mutazione genetica chiamata C9orf72, si è registrato un aumento della loro sopravvivenza.
La mutazione C9orf72 è la causa genetica più comune della MND e di una rara forma di demenza, nota come demenza fronto-temporale (FTD). Anche le cellule sono state raccolte da persone affette da queste patologie e trasformate in cellule cerebrali in laboratorio. I grassi sani hanno anche aumentato la sopravvivenza delle cellule cerebrali della MND/FTD. I ricercatori ritengono che questi risultati aprano una nuova comprensione dei meccanismi alla base della MND e della FTD.
Il responsabile dello studio, il professor Adrian Isaacs (UCL Queen Square Institute of Neurology e UK Dementia Research Institute dell’UCL), ha dichiarato: “Gli studi epidemiologici suggeriscono che le persone con un elevato apporto di acidi grassi omega-3 hanno un rischio minore di sviluppare una malattia del motoneurone. Il nostro studio approfondisce la comprensione dei meccanismi che stanno alla base di questo fenomeno. Dai nostri risultati possiamo concludere che l’aumento dei livelli di acidi grassi omega-3 nel cervello può essere utile nella malattia del motoneurone. Naturalmente, il prossimo passo sarà quello di testare questo risultato nelle persone. Per prima cosa dobbiamo capire quale acido grasso specifico sarebbe meglio testare negli esseri umani e come possiamo fornire quantità sufficienti al cervello. Poi, vogliamo portare questi risultati in una sperimentazione clinica”.
La MND, compreso il suo sottotipo più comune, la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), causa una progressiva debolezza muscolare dovuta alla degenerazione dei motoneuroni nel cervello e nel midollo spinale. Si stima che colpisca 1 persona su 300 nel corso della vita e attualmente non sono disponibili farmaci modificanti la malattia per trattarla.
Nel nuovo studio, i ricercatori hanno misurato i livelli di diversi tipi di grassi nelle cellule cerebrali umane e nelle mosche portatrici della mutazione del gene C9orf72. Hanno scoperto che i livelli di acidi grassi polinsaturi, compresi gli acidi grassi omega-3, erano significativamente ridotti nelle mosche con MND/FTD rispetto a un controllo. Questi acidi grassi erano ridotti anche nelle cellule cerebrali delle persone affette da MND/FTD.
Esistono due acidi grassi essenziali che devono essere assunti con l’alimentazione, poiché il corpo umano non è in grado di produrli. Si tratta dell’acido alfa-linoleico, un tipo di acido grasso omega-3 presente nei semi di lino, nella soia e negli oli vegetali come l’olio di canola, e dell’acido linoleico, un tipo di acido grasso omega-6, presente in alimenti simili. Gli scienziati hanno alimentato le mosche con acido linoleico e acido alfa-linoleico, per verificare se ciò avesse un impatto sulla loro sopravvivenza. Hanno scoperto che la quantità di acidi grassi nella loro dieta ha portato a un piccolo miglioramento della sopravvivenza delle mosche. Poi hanno somministrato gli acidi grassi direttamente alle cellule cerebrali delle mosche, esprimendo i geni in grado di produrli. Hanno scoperto che questo ha aumentato la sopravvivenza delle mosche dell’83%, da 15 giorni a 27,5 giorni. Hanno ripetuto l’esperimento in cellule prelevate da persone affette da MND/FTD e hanno scoperto che l’aumento dei livelli di acidi grassi nelle cellule prolungava la sopravvivenza del 30%.
Il professor Martin Giera, responsabile del gruppo di metabolomica del Leiden University Medical Center (LUMC), ha dichiarato: “Il nostro studio evidenzia il ruolo cruciale dei lipidi e della loro composizione regolata con precisione nella salute e nella malattia. È importante notare che i nostri risultati rivelano che per affrontare questi problemi non basta fornire i componenti giusti, ma è necessario modulare attentamente i livelli di lipidi endogeni in luoghi specifici. In sintesi, abbiamo gettato le basi per lo sviluppo di potenziali terapie future che facciano leva sul metabolismo lipidico – un concetto con implicazioni di vasta portata che vanno oltre la SLA, estendendosi a una serie di malattie neurodegenerative”.
Lo studio è stato finanziato dall’Alzheimer’s Research UK e dal DRI.
La dott.ssa Julia Dudley, responsabile della ricerca di Alzheimer’s Research UK, ha dichiarato: “Con quasi un milione di persone che vivono con la demenza nel Regno Unito, c’è un urgente bisogno di capire e trattare le malattie che causano questa condizione, comprese le forme più rare. Le malattie neurodegenerative sono complesse, ma alcune condividono cambiamenti genetici simili. Ciò significa che la comprensione di come questi cambiamenti influenzano il cervello potrebbe portare a nuovi approcci terapeutici per la demenza. È entusiasmante vedere risultati che suggeriscono che l’aumento dei livelli di acidi grassi, compresi gli omega-3, potrebbe essere protettivo contro la malattia del motoneurone e la demenza frontotemporale. All’Alzheimer’s Research UK siamo orgogliosi di sostenere la ricerca che contribuisce ad ampliare la nostra comprensione delle forme rare di demenza e a promuovere le collaborazioni nella ricerca sulla demenza in tutto il Regno Unito. Siamo entusiasti di vedere i prossimi passi di questa ricerca, che speriamo possa giocare un ruolo chiave nell’avvicinarci a una cura”.
fonte: University College London
